AJRCCM：B细胞去除病人系统性硬化症相关性肺动脉高压(SSC-PAH)的安全性和有效性

控制系统普遍性肌萎缩 (SSc) 是一种常见的全身普遍性结缔组织传染病，其外观上是皮肤和内脏器官的角化和萎缩；其多变的显出是由于血栓化学反应普遍性微毛细血管烧伤和角化。当遗传、表观遗传和生理对免疫化学反应和毛细血管控制系统转化成负面影响时，有确实时有发生传染病进展，导致角化重塑。 B 细胞内机制异常确实导致致病普遍性自身抗体、免疫化学反应失调和角化，因此，B 细胞内免疫化学反应是该传染病某些显出的必要外科手术抗病毒。毛细血管高压是 SSc 的一种不堪重负胃癌，外科同一时间和外科分析说明 B 细胞内和自身抗体在其发展中的发挥了相符合的作用。

SSc 病患者的毛细血管高压有多种病症，除此以外进行普遍性间质普遍性肺脏病 (ILD)、肺脏静脉闭塞普遍疾患、慢普遍性血栓病变普遍疾患、毛细血管高压 (PAH) 或这些因素的组合。有限的皮肤型 SSc 更常见于根深蒂固的 PAH，也叫做 SSc 相关的 PAH (SSc-PAH)。 SSc-PAH（意味著分析的重点）在有约 10% 的 SSc 形态中的发展。 SSc-PAH 病患者更确实有不堪重负的内在十二指肠机制障碍、高 BNP（B 型利钠突变）、高 DICO 和较高的存活率。 SSc-PAH 病患者的肺脏显出出外观上普遍性的毛细血管病理学；丛状发炎比其他显出形式的 PAH 罕见，毛细血管发炎显示毛细血管周围淋巴细胞内和内膜角化。 SSc-PAH 适合于的外科显出和新颖的毛细血管病理说明 I 组毛细血管高压传染病具有新颖的生物科学特普遍性。人们越来越努力地了解血栓化学反应、炎症和 PAH 演变之间的关系。

由于 B 细胞内免疫化学反应与 SSc 发作机制有关，因此在规范护理毛细血液循环剂外科手术后，B 细胞内耗损是一种有吸引力的外科手术候选用药。在其他 SSc 显出中的，利妥犹哌减低角化，因此它在减低 SSc-PAH 的纤维裂解方面的益处是必要的。病例报告说明，利妥犹哌确实对多种显出形式的 PAH 有外科手术作用，最显着的是患有轻度 ILD 和重度 PAH 的难治普遍性 SSc 病患者。利妥犹哌外科手术 SSc-PAH 病患者的发育普遍性 B 细胞内异常可暂时关键时刻。鉴于强有力的确凿证据说明血栓化学反应普遍性毛细血管烧伤和 SSc-PAH 病患者的预后高，谨慎处理 B 细胞内耗损的假定益处似乎是必要的。在这里，我们试图针对与 SSc 微毛细血管烧伤有关的适应普遍性免疫化学反应后背。我们设计并实施了一项基本概念正确性、多教育中的心、测试者、口服比对、随机外科试验，以评估利妥犹哌对 5 年内诊断出的 SSc-PAH 病患者的安全普遍性、耐受普遍性和潜在。该试验侧重于无不堪重负 ILD 的根深蒂固组 I 毛细血管高压病患者。我们假设可用利妥犹哌去除 B 细胞内会增加 SSc-PAH 病患者的文学运动耐量。这些分析的一些结果之同一时间并未以简要的显出形式报道过。

分析目的：分析了 B 细胞内耗损外科手术 SSc-PAH 的安全普遍性和有效普遍性。

分析原理：在一项 NIH 赞助的、多教育中的心、测试者、随机、口服比对、基本概念正确性试验中的，57 名拒绝接受稳定剂量规范用药外科手术的 SSc-PAH 病患者拒绝接受两次 1,000 mg 利妥犹哌或口服输注间隔时间2周。主要一集量化是 24 偃师 6 分钟步行距离 (6MWD) 的变化。次要终点除此以外安全普遍性和侵入普遍性血流声学。我们领域方法学原理来计算用药化学反应。

观测和主要结果：我们从 2010 年到 2018 年随机分配了 57 名受试者。在主要分析中的，可用第 24 周的数据，24 偃师 6MWD 的调整平均变化利于外科手术组，但从未达到统计学显着普遍性（23.6 ± 11.1 m vs .0.5 ± 9.7 m；P = 0.12)。虽然是一项阴普遍性分析，但当还考虑到第 48 周的数据时，利妥犹哌在第 24 周的 6MWD 据估计变化为 25.5 ± 8.8 m，口服为 0.4 ± 7.4 m（P = 0.03）。利妥犹哌外科手术似乎安全且耐受普遍性良好。高水平的 RF（类风湿突变）、IL-12 和 IL-17 作为利妥犹哌化学反应的稳固计算突变是敏感和特异的，如通过增加的 6MWD（曲线下的肽操作外观上总面积，0.88-0.95）观测的。

分析结论：B 细胞内耗损医学上是一种潜在有效且安全的 SSc-PAH 辅助外科手术原理。未来对这些病患者的分析可以推定已识别的生物标志物是否可以计算利妥犹哌的化学反应普遍性。

短文来历：

Zamanian RT, Badesch D, Chung L, Domsic RT, Medsger T, Pinckney A, Keyes-Elstein L, D'Aveta C, Spychala M, White RJ, Hassoun PM, Torres F, Sweatt AJ, Molitor JA, Khanna D, Maecker H, Welch B, Goldmuntz E, Nicolls MR. Safety and Efficacy of B-Cell Depletion with Rituximab for the Treatment of Systemic Sclerosis-associated Pulmonary Arterial Hypertension: A Multicenter, Double-Blind, Randomized, Placebo-controlled Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Jul 15;204(2):209-221. doi: 10.1164/rccm.202009-3481OC. PMID: 33651671.